半月談?dòng)浾?黃筱

如果遭遇粉碎性骨折，這時(shí)候，你會(huì)不會(huì)想，要是有甁神奇的膠水能把骨頭粘起來就好了……其實(shí)，有科學(xué)家和你的想法是一樣的。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院(下稱“浙大邵逸夫醫(yī)院”)的科學(xué)家，把探索的方向定在了以“膠水”式的生物材料黏合固定骨折碎片上。前不久，他們發(fā)布了一款名字響當(dāng)當(dāng)?shù)男虏牧稀肮?2”。

拼骨成難題

今天，螺釘、鋼板等金屬內(nèi)固定物的應(yīng)用，讓骨折治療有了明顯進(jìn)步，但伴隨眾多細(xì)小碎骨塊的粉碎性骨折，仍是醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的難題。

若用傳統(tǒng)金屬固定方法，難以實(shí)現(xiàn)解剖復(fù)位不說，固定小骨片也無法拼接得嚴(yán)絲合縫，一旦骨碎片在操作中丟失或被吸收，就會(huì)造成骨量不可逆損失，令骨愈合延遲甚至不愈合。關(guān)節(jié)部位的粉碎性骨折，更易引發(fā)創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎，嚴(yán)重影響患者日后生活質(zhì)量。

如今，全球范圍內(nèi)，粉碎性骨折每年新增病例高達(dá)數(shù)千萬。“如果能有一種可以直接黏合骨頭的醫(yī)用材料……”這個(gè)看似簡(jiǎn)單的設(shè)想一直縈繞在浙大邵逸夫醫(yī)院主治醫(yī)師范順武的腦海。深耕骨科臨床40余年的他也知道，近百年來，全球科學(xué)家和臨床醫(yī)生從未停止對(duì)于骨黏合材料的探索，但始終未能突破生物安全性與液性環(huán)境黏合強(qiáng)度這兩項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)瓶頸。

范順武將這一“接力棒”交到“90后”同事、副主任醫(yī)師林賢豐手里。早在2016年，當(dāng)時(shí)還是住院醫(yī)師的林賢豐就已在手術(shù)臺(tái)旁感受到粉碎性骨折治療的復(fù)雜與無奈，他義無反顧接下了研發(fā)的任務(wù)。但是，接下來幾年的攻關(guān)都毫無頭緒，這一設(shè)想要怎樣成真呢?

向牡蠣“取經(jīng)”

轉(zhuǎn)機(jī)出現(xiàn)在林賢豐回家鄉(xiāng)浙江溫州探親時(shí)——他無意間看到跨海大橋底部密密麻麻附著著一層牡蠣，歷經(jīng)風(fēng)浪沖刷，仍與混凝土牢固結(jié)合。他又想起以前讀到的一則歷史軼聞：北宋年間，福建泉州的工匠整修當(dāng)?shù)氐目绾驎r(shí)，頗為海水侵蝕橋墩而苦惱。最終，他們想到的辦法，也是請(qǐng)牡蠣?zhēng)兔Α９そ吃跇蛳吗B(yǎng)殖牡蠣，這種小東西分泌的天然“黏合劑”，讓橋歷經(jīng)千年潮汐沖刷仍屹立不倒，“養(yǎng)蠣固基”成為建筑史佳話。

靈感瞬間涌上他的心頭：既然牡蠣能在海水中粘得牢固，那么能否在人體濕性環(huán)境中創(chuàng)造類似的可能性?

談何容易!就材料本身而言，必須滿足能在血液環(huán)境中快速形成強(qiáng)力黏合、生物相容性優(yōu)異等多項(xiàng)條件;在工藝方面，也必須建立標(biāo)準(zhǔn)化、可復(fù)制的制備流程，確保材料易于手術(shù)操作。更何況，材料還必須在人體內(nèi)安全可吸收……

反復(fù)鉆研牡蠣的生物粘附機(jī)制后，團(tuán)隊(duì)先后換了50余種配方。經(jīng)數(shù)百次測(cè)試優(yōu)化，結(jié)合大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，團(tuán)隊(duì)最終實(shí)現(xiàn)三大核心突破——在血液浸潤(rùn)的濕性生理環(huán)境下，2至3分鐘即可強(qiáng)效黏合;操作簡(jiǎn)便高效，顯著提升手術(shù)效率;材料可完全生物降解，6個(gè)月后隨骨愈合自然吸收，達(dá)到真正的“無痕”，無需二次手術(shù)。

這一成果被團(tuán)隊(duì)賦予一個(gè)有趣的名字——“骨02”。不消說，靈感源于家喻戶曉的502膠水。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，“骨02”最大黏合拉力可達(dá)400多斤，具有替代金屬內(nèi)固定物的強(qiáng)大潛力，同時(shí)可降低金屬異物反應(yīng)和感染風(fēng)險(xiǎn)。

臨床天地寬

目前，已有150余例受試病例用上“骨02”，結(jié)果喜人。有位年輕工人，腕部不幸遭遇粉碎性骨折。“骨02”團(tuán)隊(duì)的方案，只需自一個(gè)僅2至3厘米的微創(chuàng)切口注入“膠水”材料，短短3分鐘，粉碎骨塊的精準(zhǔn)黏合與固定就告完成。術(shù)后3個(gè)月，患者骨折愈合良好，無并發(fā)癥，腕關(guān)節(jié)功能完全恢復(fù)。

“特別值得一提的是它的廣泛應(yīng)用前景?！绷仲t豐介紹，“可以說，‘骨02’幾乎適用于全身所有部位、各種尺寸的骨折修復(fù)，尤其是傳統(tǒng)器械難以固定的微小碎骨。由于其快速黏合和使用便捷的特點(diǎn)，將來有望用于國(guó)防戰(zhàn)事、災(zāi)害救援等特殊場(chǎng)景下的骨折緊急救治?！?/p>

據(jù)了解，團(tuán)隊(duì)正在同步開展口腔種植牙及脊柱微創(chuàng)內(nèi)固定替代的臨床試驗(yàn)。隨著臨床應(yīng)用的不斷拓展，“骨02”的應(yīng)用范圍，有望由“點(diǎn)”擴(kuò)至于“面”，在更廣闊的治療領(lǐng)域一顯神通。目前，“骨02”的核心研究團(tuán)隊(duì)已向國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局申請(qǐng)中國(guó)發(fā)明專利，并同步遞交了國(guó)際PCT專利，其新穎性與創(chuàng)造性已得到權(quán)威認(rèn)可。

編輯：范鐘秀